多肽自组装

多肽由氨基酸通过酰胺键形成的小蛋白片段，由于氨基酸残基具有不同的化学结构 , 多肽可以利用其肽键间氢键作用以及氨基酸残基之间的氢键作用、静电作用、疏水性作用以及 π-π堆积作用等有效实现分子自组装。

多肽自组装可以分为自发型自组装和触发型自组装.

一、自发型自组装是指多肽溶解在水溶液中后,可以自发地形成组装体

例如：由精氨酸 (R)残基、天冬氨酸 (D)残基和丙氨酸 (A)残基交替排列 的离子互补型 RAD16 系列肽 [6~8, 22] 以及可以自组装形成纳米管、囊泡等结构的脂质体型小分子多肽 。

二、.触发型多肽自组装是指通过改变外界环境如温度、 pH、离子浓度等引导的自组装。

无论是 自发型还是触发型 , 其自组装都是基于二级结构如 α-螺旋 (α-helix) 、β-折叠 ( β-sheet)的形成或者其自身分子结构的两亲性 .

自组装多肽在生物医药领域中有非常多的应用，其中包括

1、抗肿瘤药物，多肽自组装在形成不同形态聚集体的过程中， 会结合周围的水分子，对肿瘤细胞内的生理环境造 成影响，改变细胞质的黏度，扰乱细胞内的正常生 理平衡，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。例如：PTP-7b 肽( FLGALFKALSHLL)

2、抗生素类药物，近年来发现很多自组装多肽具有良好的抗菌效果，这种新型抗生素通过选择不同的氨基酸组成提高它们对细菌细胞膜的选择性和渗透性，降低细胞溶血作用发生的可能性。例如：FLGALFＲALSＲLL，KLKLLLLLKLK-NH2，选择性地抑制细菌生长，杀灭细菌。

3、药物传递和缓控释，两亲性多肽可自组装形成纳米管、囊泡、胶束等聚集形态。其疏水端用于锚定细胞膜，与非极性药物非共价作用，而亲水端也能用于药物靶向和增加水溶性，通过静电作用与药物形成复合物，可作为药物、基因的载体。例如:

两亲性多肽 Ac-AAVVLLL- WEE 能够自组装成囊泡,

SAMTA7 ( ＲADAＲADAＲADAPVGLIGＲADA- ＲADAＲADA) 可将紫杉醇包裹进自组装结构中，延 长其在血液中的停留时间并降低毒性。

CADY-1 两亲性肽( GLWWKAWWKAWWKSL- WWＲKＲKＲKA) 可以自组装形成具有细胞穿透活性的纳米结构

4、细胞培养支架和组织修复，自组装多肽在水溶液中能自发组装形成水凝胶，例如：ＲAD16 和 EAK16 类型的离子交互型多肽，极性和非极性氨基酸交替排列，易在空间上通过氢键作用诱导形成 β-折叠构象，在水溶液中自组装形成纳米纤维并进一步形成水凝胶。

合肥森尔生物在自组装多肽合成技术上和天津大学，中科院军事医学研究院有着长久的合作，在质量控制和技术支持上有较多的经验。

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