许多重要的生物过程的调节都通过蛋白-蛋白相互作用来实现的。一般，蛋白-蛋白作用的界面太大而不能被小分子药物选择性靶向，因此小分子药物很难高效特异性地阻断该类型的相互作用。 此外，由于蛋白质药物很难透过细胞膜，它们也不能直接靶向细胞内的相互作用。 由于当前药物分子的限制，发展下一代既能进入细胞膜又能特异性靶向蛋白-蛋白相互作用的分子成为新的研究热点。为了克服上述药物分子的缺点，发展了一种全碳支架的具有α-螺旋结构的新型多肽，这种多肽被称作订书肽。相比于天然多肽，订书肽有更高的酶解稳定性并且可以进入细胞膜，从而提高了它的药理性能。
1、订书肽合成
订书肽的合成策略如下，首先在固相合成多肽链过程中引入两个α-甲基，α-烯基非天然氨基酸，然后通过烯烃复分解反应(RCM)环化，得到订书肽。
设计多肽过程中，电荷也是影响订书肽功 能的重要因素，正电荷有利于多肽跨膜，而负电荷不 利于跨膜。 研究发现，将正负电荷分别放在肽链的 碳末端和氮末端可以产生额外的氢键结合，该结构 能中和订书肽产生的大的偶极作用。
2、订书肽修饰
在从树脂上切割下订书肽之前，将多肽氮端去保护，裸露出α-氨基，继而可以在该位置进行不同的修饰。如果不需要氨基的电荷，可以进行乙酰化修饰；如果需要其他修饰，可以进一步进行修饰。订书肽的修饰大致可以分为两类：荧光素类和生物素类。
